Correspondances en Onco-Urologie

Cancer de la prostate métastatique : nouveautés et évolution de la prise en charge

Le cancer de la prostate est une maladie dépendante de la testostérone.
S. Oudard

Attribution

Le mot latin attributio, d’où vient par emprunt écrit le mot français, au XIVe siècle, s’employait surtout en droit, et renvoyait au verbe attribuere, du radical tribus, désignant un groupe humain d’origine commune – nous dirions communauté plutôt que tribu –, groupe qui, avec d’autres, constituait le peuple romain.
Alain Rey

Coordination : Philippe Beuzeboc et Stéphane Oudard (Paris)

• Prostate
• Rein

Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration : place du cabazitaxel

» Le cabazitaxel : nouvelle lignée thérapeutique dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez des patients résistants pendant ou après un traitement par docétaxel.
» Augmentation de la survie globale de 2,4 mois avec le cabazitaxel après docétaxel.
» Contrôler la numération formule sanguine (neutropénie) et prévenir les troubles digestifs.
» Prescrire systématiquement un facteur de croissance hématopoïétique en cas d’administration de cabazitaxel chez les patients à haut risque de neutropénie fébrile.
» Mieux défi nir la population pouvant bénéfi cier d’un traitement par cabazitaxel dans le contexte des nouvelles molécules dans cette indication (acétate d’abiratérone et, très prochainement sans doute, MDV3100 et TAK-700).
S. Oudard

Alpharadin® : une nouvelle radiothérapie métabolique des métastases osseuses du cancer de la prostate résistant à la castration ; intérêt des émetteurs de particules α

» La radiothérapie métabolique permet l’irradiation de l’ensemble des métastases osseuses avec l’administration intraveineuse de radiopharmaceutiques à tropisme osseux tels que le radium-223 (²²³Ra), appelé Alpharadin®.
» Le 223Ra irradie les lésions osseuses en émettant des particules α à haut pouvoir ionisant.
» Les études cliniques ont montré de faibles toxicités médullaire et digestive du ²²³Ra.
» Une étude de phase III évaluant l’Alpharadin® vient de montrer un avantage signifi catif en survie globale dans le cancer de la prostate avec métastases osseuses symptomatiques, résistant à la castration.
A.L. Giraudet, L. Champion, O. Madar, V. Edeline, A. Belly-Poinsignon, A. Pecking, P. Beuzeboc, J.L. Alberini

Dasatinib et cancer de la prostate métastatique résistant à la castration : nouvelle cible, nouvelle piste thérapeutique ?

Au cours de la dernière décennie, une véritable révolution thérapeutique a eu lieu dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPMRC) avec l’avènement du docétaxel en 2004 et, en 2011, de l’acétate d’abiratérone et du cabazitaxel. Le ciblage des localisations secondaires osseuses via l’acide zolédronique et, plus récemment, celui du dénosumab, qui a permis une réduction de l’incidence des événements osseux sévères secondaires aux métastases, renforcent l’arsenal thérapeutique. En parallèle, la recherche de nouvelles cibles ainsi que la meilleure compréhension des voies de signalisation impliquées dans le développement du cancer ont permis d’envisager Src et la famille des Src-kinases comme une nouvelle cible, inhibée en particulier par le dasatinib. Cet inhibiteur de tyrosine kinase de deuxième génération, approuvé dans le traitement des leucémies myéloïdes chroniques après échec de l’imatinib, a de façon logique été testé dans le cadre d’essais thérapeutiques de phase I-II, en monothérapie ainsi qu’en combinaison avec l’association docétaxel + prednisone chez des patients atteints d’un CPMRC. Cette combinaison a été comparée à un placebo dans le cadre d’un essai randomisé de phase III, désormais fermé aux inclusions et dont les résultats sont en attente. Si l'effi cacité du dasatinib se confi rme dans le traitement du CPMRC en association avec le docétaxel, sa combinaison avec d’autres molécules telles que l’acétate d’abiratérone, l’agent prometteur qu’est le MDV3100, ainsi que le dénosumab devra faire l’objet de nouveaux essais.
M. Gross-Goupil

Les inhibiteurs du récepteur A de l’endothéline 1 : leçons d’un échec après 10 ans de développement clinique

L’inhibition spécifique de l’endothéline 1 a un rôle dans les cancers de la prostate résistants à la castration, spécifi quement dans les métastases osseuses ostéoblastiques. Les résultats fi naux des études portant sur les antagonistes du récepteur A de l’endothéline 1, l’atrasentan et le zibotentan, n’ont pas montré de bénéfi ce en survie globale.
P. Beuzeboc

Les antiangiogéniques dans le cancer de la prostate : où en sommes-nous ?

La néo-angiogenèse a été identifi ée comme une voie oncologique importante dans le cancer de la prostate métastatique en phase de résistance à la castration. Ces observations ont ouvert la voie des thérapeutiques antiangiogéniques dans cette indication. Cette revue reprend les diff érentes thérapies antiangiogéniques développées dans le cancer de la prostate et leurs résultats cliniques.
L. Albiges, C. Massard

Cabozantinib, un nouveau venu ?

Dans une étude de phase II randomisée, le cabozantinib, double inhibiteur de MET et de VEGFR-2, permet d’obtenir, dans les cancers de la prostate métastatiques résistants à la castration, avec un profi l de tolérance similaire aux autres inhibiteurs de tyrosine kinase anti-VEGFR :
• 68 % de contrôle objectif (RO + stabilisation) à 12 semaines ;
• 74 % de régression des cibles mesurables ;
• 76 % de résolution complète ou partielle des foyers d’hyperfi xations à la scintigraphie osseuse ;
• 67 % d’amélioration chez les patients présentant des douleurs en début de traitement ;
• 29 semaines de SSP médiane.
G. Gravis

OGX-011 : agent potentialisateur de la chimiothérapie dans les cancers de la prostate hormonoréfractaires ?

» La clustérine sécrétée est augmentée dans les cancers de la prostate réfractaires.
» OGX-011 est un antisens ciblant la clustérine.
» OGX-011 a une activité biologique dans le traitement néo-adjuvant du cancer de la prostate.
» Les essais de phase II en première et deuxième ligne en combinaison avec le docétaxel ont montré que l’association était faisable et avait une activité clinique.
» Deux essais de phase III en combinaison, en première et deuxième ligne, sont en cours.
N. Houédé, P. Pourquier

Orteronel (TAK-700) : à jeu égal avec l’abiratérone ?

» Grande spécifi cité pour le CYP17.
» Inhibiteur enzymatique non stéroïdien.
» Profil de toxicité favorable, pas de dose limitante toxique retrouvée.
» Profil d’activité séduisant en phase d’hormonorésistance chimionaïve.
S. Ropert

L’acétate d’abiratérone (Zytiga®) dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

L’acétate d’abiratérone (Zytiga®) est indiqué en association avec la prednisone ou la prednisolone dans le traitement du cancer métastatique de la prostate résistant à la castration chez les hommes adultes dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de docétaxel.
Dr N. Charbonnier

Chercher pour comprendre, résoudre pour soulager...

Chercheur passionné, homme de conviction, le pharmacien et chimiste Pierre Potier (1934-2006) fut, par ses travaux, à l’origine de la découverte de 2 agents thérapeutiques majeurs, la vinorelbine et le docétaxel.
M. Le Roux

Quand la prostate devient neuroendocrine

Les carcinomes neuroendocrines constituent des formes histologiques agressives de cancers de la prostate. Le cas présenté ici illustre les particularités cliniques de ces formes anatomopathologiques rares.
P. Camparo

Compte-rendu de l’ECCO/ESMO 2011. Cancer de la prostate

• Facteurs de risque
• Cancer de la prostate localisé
• Cancer de la prostate résistant à la castration
P. Beuzeboc, S. Oudard